一、落地诺奖
诺贝尔奖终于落在全球新冠肺炎疫情期间著名的MRNA技术上。
北京时间10月2日下午,瑞典卡罗琳医学院宣布,卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼将获得2023年诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们对核糖核酸的信使(mRNA)研究上的突破性发现,这些发现帮助疫苗发展达到了前所未有的速度。
基于MRNA技术的新冠肺炎疫苗引起了全球的关注,多次被认为有希望让相关研究人员获得诺贝尔奖,最终在2023年实现。
除了诺贝尔奖,MRNA技术早已商业化:莫德纳、德国百欧恩泰、CureVac等MRNA巨头诞生于世界各地;在国内,有石药集团、康希诺生物、沃森生物、智飞生物、艾美疫苗、百济神州、复星医药等上市公司,也有艾博生物、斯微生物等新公司探索前进。
第二,为什么是mRNA?
几乎所有疫苗的基本原理都是相似的:让人体免疫系统率先“认识”病原体的外观,从而在真正的病原体到来之前提前做好准备。
真正能让免疫系统记住的病原体的“外观”是抗原,而大多数抗原都是蛋白质。可以说,疫苗研发的核心是如何快速产生病原体表面最具代表性的蛋白质,使其长期存活,从而给免疫系统足够的时间“记住”它。
RNAMRNA生物技术的本质是将人体免疫系统的“漏洞”转化为“免疫原性”,从而帮助人体重启免疫系统。
卡里科和韦斯曼最大的功劳是找到一种可以欺骗免疫系统的RNA修饰方法,将特定的MRNA片段送入细胞,并在细胞中存活一段时间,直到任务完成。
第三,MRNA市场有多广阔?
9月12日,FDA发布消息称,两种针对XBB变异株的新冠肺炎疫苗被紧急授权,旨在防止新冠肺炎的严重后果,包括住院和死亡。这两种新冠肺炎疫苗来自Biontech和Moderna和辉瑞共同开发的更新版新冠肺炎MRNA疫苗。
在新冠肺炎后疫情时代,由于新冠肺炎的高变异特性,MRNA新冠肺炎疫苗仍在发挥余热。
MRNA技术除新冠肺炎疫苗外,还主要应用于传染病和肿瘤领域。
在传染病领域,各公司的管道主要是流感疫苗,HIV(艾滋病毒)、RSV(呼吸道合胞病毒)疫苗也很常见。此外,带状疱疹、肺结核、细菌性脑膜炎、黄热病也在研究范围内。
除传染病疫苗外,肿瘤疫苗、药物和蛋白质替代疗法(常用于一些罕见疾病)是近年来MRNA领域的主要发展方向。肿瘤领域是主要企业布局最大、希望最大的领域。
今年9月,Moderna在其年度研发日宣布了业务和临床更新,并将基于MRNA技术推出一系列“雄心勃勃”的研发计划。总的来说,该公司计划在未来五年推出多达15种新产品,并将多达50种MRNA药物推广到临床试验阶段,涉及癌症、罕见病和传染病。
今年4月,Biontech还宣布了该公司的下一个发展计划:该公司将继续实施研究新癌症治疗的雄心,包括将肿瘤产品线扩展到20个项目,并将启动四种MRNA疫苗在传染病领域的I期试验。
四、寻找机会的中国企业
据不完全统计,石药集团、艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、蓝鹊生物、康希诺、欧林生物、深信生物、嘉诚西海等10多家中国企业已进入MRNA疫苗研发。
今年3月22日,中国首款MRNA疫苗终于水落石出,石药集团新冠肺炎MRNA疫苗(SYS6006)在中国应急使用。石药集团表示,该疫苗的商业化进展已在石家庄、上海、江苏等省市开始。
此外,与沃森生物合作的MRNA新冠肺炎疫苗早已处于三期临床试验阶段,尚未在中国获得批准,但已在印尼获得紧急使用许可证。沃森生物还在2023年半年报中提到,公司正在积极推进疫苗上市许可证药品注册申请。
康希诺在2023年半年报告中提到,其MRNA新冠肺炎疫苗已完成2b临床试验。今年8月7日,康希诺与阿斯利康签署了《产品供应合作框架协议》,并表示将专注于利用公司MRNA生产平台支持其对特定疫苗的研发。
艾美疫苗还在今年半年报中提到,该公司已在中国申请临床批准,并于2023年3月25日在巴基斯坦开展III期临床试验,目前正处于最后阶段。
斯微生物、君实生物、艾博生物等企业在MRNA药物研发领域获批临床药物。
除了自主研发,商业合作也成为许多制药公司的选择。
早在2020年3月16日,复星医药就宣布与Biontech达成MRNA疫苗开发的战略合作。复星医药获得Biontech授权,在中国基于其独家MRNA技术平台开发的新冠肺炎疫苗。数据显示,截至2023年5月底,复必泰疫苗已在中国港澳台接种4000多万剂。
此外,2020年12月,智飞生物认购了深信生物10.19%的股权。深信生物在MRNA建立了行业领先的技术平台,尤其是LNP交付技术。根据2023年半年报,智飞生物提到深信生物是一家股份制公司。
相信生物的另一个合作伙伴是百济神州。2022年7月,两家公司达成全球战略合作。百济神州将拥有全球独家开发和商业化的权利,由双方共同开发的MRNA-LNP产品。
此外,今年6月27日,百克生物发布公告,称将按照定价和分期付款的原则,计划逐步增资和收购mrna传信生物,最终持有其100%的股权。
今年,华润生物医药有限公司还与多家公司和研究机构签署了MRNA领域的合作协议,包括带状孢疹疫苗、交付技术等领域